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Cities in Motion 2 knüpft an seinen Vorgänger an. Erneut gilt es, den Nahverkehr verschiedener, internationaller Städte zu organisieren und zu optimieren. Einige neue Features von Cities in Motion 2 sind ein Multiplayer-Modus, in dem Spieler sowohl gemeinsam in einem Koop-Modus als auch gegeneinander eine Stadt leiten und lenken können. Tag-, Nachtzyklen sowie dynamischere Städte sollen dem Geschehen noch mehr Tiefe verleihen. Die Bevölkerung breitet sich entweder aus, oder geht zurück, abhängig davon wie gut ausgebaut das Transport-Netz ist und wie erschwinglich die Fahrpreise sind. Bei der Kalkulierung von Fahrplänen und Tarifsystemen muss der Spieler auch auf die individuellen Bedürfnisse seiner Stadt und verschiedener Bevölkerungsgruppen achten.
